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10 大要點(diǎn)搞定他汀類(lèi)藥物相關(guān)的肌肉癥狀

2015 年 3 月 17 日,歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)在《歐洲心臟雜志》發(fā)布了他汀相關(guān)的肌肉癥狀(SAMS)及其對(duì)他汀治療影響的共識(shí)聲明。近期,美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)在其官網(wǎng)公布了對(duì)該共識(shí)聲明的 10 點(diǎn)總結(jié)。

1. 他汀類(lèi)藥物相關(guān)肌肉癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未得到公認(rèn),委員會(huì)建議整合所有與肌肉相關(guān)的不適(疼痛、無(wú)力、痙攣等)作為“肌肉癥狀”,再根據(jù)肌酸激酶(CK)的升高與否進(jìn)行細(xì)分。

2. 典型的肌肉疼痛和無(wú)力位于近端,并且呈對(duì)稱(chēng)性,通常影響較大的肌群,如大腿、臀部、小腿和背部的肌肉。肌肉癥狀通常出現(xiàn)在早期,一般在他汀治療后 4-6 周內(nèi);再次服用時(shí)也可更早出現(xiàn);或服用多年后出現(xiàn);經(jīng)常在體力活動(dòng)后出現(xiàn)。

3. 盡管 SAMS 常見(jiàn),但肌炎的每年發(fā)生率為 1/10000-1/1000,肌炎定義為肌酸激酶大于正常上限的 10 倍,主要取決于他汀種類(lèi)、劑量和其它危險(xiǎn)因素;颊叩淖(cè)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)顯示,7%-29% 的患者出現(xiàn) SAMS。對(duì)未服用過(guò)他汀類(lèi)藥物受試者的的短期對(duì)照試驗(yàn)顯示,阿托伐他汀組 SAMS 的發(fā)生率為 9.4%,而安慰劑組為 4.6%。

4. SAMS 的危險(xiǎn)因素包括:大劑量他汀、年齡>75 歲、女性、低體質(zhì)指數(shù)、亞洲人、急性感染、甲狀腺功能減退、慢性腎臟病、創(chuàng)傷、糖尿病、維生素 D 缺乏、大手術(shù)、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)、骨骼肌疾病病史、遺傳性或炎癥性神經(jīng)肌肉缺陷。其它影響藥代動(dòng)力學(xué)的因素還包括藥物相互作用,如吉非羅齊、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、唑類(lèi)抗真菌藥、環(huán)孢霉素、CYP450 抑制劑和復(fù)方用藥包括維他命、礦物質(zhì)和草藥等。

5. 他汀類(lèi)藥物相關(guān)的橫紋肌溶解的發(fā)病率約為每年 1/10 萬(wàn)。不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)肌酸激酶,甚至在無(wú)癥狀肌酸激酶升高的情況下也是如此。如果患者出現(xiàn) SAMS,約 90% 的患者更換另一種他汀類(lèi)藥物后可以耐受,并且可持續(xù)服使用 12 個(gè)月。

6. 大部分出現(xiàn)肌肉癥狀患者的肌酸激酶水平正;蜉p中度升高(4 倍最低上限)。對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)較低的患者,他汀類(lèi)藥物的必要性需要重新評(píng)估,生活方式改變和地中海飲食的益處可用于對(duì)抗繼續(xù)他汀治療所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。在 1 次或多次嘗試?yán)^續(xù)服用后而撤銷(xiāo)他汀治療通常有助于明確因果關(guān)系,其它方法包括使用另一種他汀、減少到最低劑量、間歇服用高效性他汀或使用其他降脂藥物。

7. 對(duì)于肌酸激酶大于 10 倍上限且無(wú)繼發(fā)性原因的患者,由于有橫紋肌溶解的潛在風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)該停止他汀治療。如果肌酸激酶隨后降至正常,可開(kāi)始較低劑量的另一種他汀治療,可以考慮密切關(guān)注癥狀和肌酸激酶水平;如果懷疑橫紋肌溶解,不應(yīng)該再次服用他汀;如果出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉疼痛、全身乏力、肌紅蛋白尿或肌紅蛋白血等征象,應(yīng)該考慮橫紋肌溶解的可能。

8. 如果停止他汀治療后癥狀緩解或肌酸激酶下降,可以考慮重新開(kāi)始小劑量的同種他汀或替換為另一種他汀。如果患者可以耐受,劑量可以加量至低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達(dá)到目標(biāo)值,或在肌肉不適最輕的情況下盡可能地降低 LDL-C。每周交替兩次或隔日服用的策略可使 LDL-C 降低 12%-38%,而且 70% 既往的不耐受患者均可接受。通常情況下,較低劑量且半衰期較長(zhǎng)的高效他汀更合適(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他。

9. 對(duì)不耐受他汀且低劑量他汀治療后 LDL-C 未達(dá)標(biāo)的患者,可使用強(qiáng)化素食治療或保健品(如每日 10g 車(chē)前草或 2g 植物固醇)。其它安全的非他汀類(lèi)藥物包括依折麥布、膽汁酸結(jié)合劑、非諾貝特,這些藥物可以單獨(dú)使用或與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合使用。歐洲已不再使用煙酸治療。

10. 盡管宣傳使用輔酶 Q10 和維生素 D 補(bǔ)充劑等輔助治療可緩解 SAMS,但無(wú)證據(jù)支持這類(lèi)治療有價(jià)值。盡管有證據(jù)證明紅曲米是一種有效的藥物,但共識(shí)委員會(huì)認(rèn)為在推薦前尚需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的進(jìn)一步研究。

來(lái)源:丁香園作者:清熱解毒2號(hào)