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他扎羅汀凝膠
他扎羅汀凝膠
1.     產(chǎn)品信息
通用名稱:他扎羅汀凝膠
英文名:Tazarotene Gel
化學名:6-[2-(4,4-二甲基二氫苯并噻喃-6-基)乙炔基]吡啶-3-甲酸乙酯

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分子式:C21H21NO2S
分子量: 351.46
CAS:118292-40-3
適應癥:本品適用于治療尋常性斑塊型銀屑病。
用法用量:外用,每晚臨睡前半小時將適量本品涂于患處,涂抹面積不能超過體表面積的20%。用藥前,先清洗患處;待皮膚干爽后,將藥物均勻涂布于皮損上,形成一層薄膜;涂藥后應輕輕揉擦,以促進藥物吸收;之后再用肥皂將手洗凈。
是否醫(yī)保:否
2.       注冊分類
化藥6類
3.       藥理作用及作用機制
本品為皮膚外用的類維生素A的前體藥,具有調(diào)節(jié)表皮細胞分化和增殖等作用。在大多數(shù)生物系統(tǒng)中通過快速的脫酯作用而被轉(zhuǎn)化為活性形式即他扎羅汀的同源羧酸,該活性產(chǎn)物可相對選擇性地與維A酸受體的β和γ亞型結(jié)合,但其治療銀屑病的確切機理尚不清楚。
4.       項目優(yōu)勢
他扎羅汀是第一個受體選擇性、第三代芳香維A酸類藥物,主要選擇性地結(jié)合二種維A酸受體(RAR- β;RAR-γ),但不與維A酸X受體(RXR)結(jié)合。臨床安全、有效地用于治療銀屑病、痤瘡,并用于角化異常性疾病、毛囊皮脂腺疾病、皮膚癌前期病變,臨床開發(fā)應用前景廣闊。
他扎羅汀的分子以直線狀三鍵取代原單雙鍵多烯鏈,形成雙芳香基乙炔結(jié)構(gòu),只能適用于某些維A 酸受體,因其沒有異構(gòu)體,不會引發(fā)潛在的不同維A 酸受體的活動。結(jié)構(gòu)設(shè)計上將游離羧酸部分用乙脂前體藥的形式代替,后者在局部效應和毒性模型中顯示有較好的治療指數(shù)。結(jié)構(gòu)中引入煙酸,以保證他扎羅汀乙脂迅速代謝成親水性游離酸(他扎羅汀酸)的形式,從而避免藥物在體內(nèi)積蓄及嗜脂性維 A酸類藥半衰期長的問題。將硫原子引入嗜脂環(huán),以利于分子適當?shù)谋患毎赝っ缚焖俅x成硫的氧化型,即亞砜和砜。這種氧化途徑使藥物在體內(nèi)迅速代謝,活性消失。
他扎羅汀通過活化細胞核受體調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄引發(fā)生物學作用。特殊的受體選擇性使生物學介導途徑專一,可避免較廣泛的藥理作用而引起的副作用。羅汀藥代動力學有三個特點:①透皮吸收甚少,大部分藥物存留在皮膚產(chǎn)生作用。②藥物在血液中迅速(1.8 min)被脂酶轉(zhuǎn)化為具有活性的他扎羅汀酸,再進一步氧化成亞砜、砜以及更極性化的水溶性代謝產(chǎn)物,它們的半衰期為17~18 h。 ③排泄迅速。他扎羅汀長期應用無口服維A酸類藥物對血脂、主要臟器、骨骼的副作用,經(jīng)測試其血漿濃度低于內(nèi)源性維A酸類物質(zhì)及全反式維A酸、達芙文,無接觸性過敏、光毒性及光變態(tài)反應,無致癌及致突變作用。臨床應用治療銀屑病、痤瘡,并可有效治療改善角化過度、異常性疾病,如:毛囊角化病、融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病、層板狀魚鱗病、尋常性魚鱗病、黑棘皮病等。并用于角化異常性疾病、毛囊皮脂腺疾病、皮膚癌前期病變,有廣泛的開發(fā)應用前景。
    本品在2010年11月30日衛(wèi)生部發(fā)布的《尋常型銀屑病臨床路徑(2010年版)》的治療藥物與方案選擇中列為局部治療的一線藥物。   
5.       國內(nèi)首家產(chǎn)品信息
原料:生產(chǎn)企業(yè):重慶華邦勝凱制藥有限公司
      國內(nèi)批準上市時間:2010-03-24
      批準文號:國藥準字H20010158
凝膠劑:生產(chǎn)企業(yè):重慶華邦勝凱制藥有限公司
商品名:樂為
        國內(nèi)批準上市時間:2010-03-19
        批準文號:國藥準字H20010159(規(guī)格:0.05%)
                  國藥準字H20010726(規(guī)格:0.1%)
乳膏劑:生產(chǎn)企業(yè):重慶華邦勝凱制藥有限公司
商品名:樂為
        國內(nèi)批準上市時間:2010-03-19
        批準文號:國藥準字H20040124(規(guī)格:30g:30mg;15g:15mg)
6.       國內(nèi)上市及知識產(chǎn)權(quán)情況
僅有國產(chǎn),尚無進口產(chǎn)品。原料國產(chǎn)2家,凝膠劑國產(chǎn)2家和乳膏劑國產(chǎn)1家。
他扎羅汀凝膠由美國 Allergan公司研發(fā)并于1997年獲FDA批準在美國上市。2000年批準乳膏劑上市。國內(nèi)2001年SFDA批準重慶華邦的原料和凝膠劑,2004年批準其乳膏劑。全國獨家。重慶華邦的全國獨家的狀態(tài)直至江蘇中丹制藥有限公司按仿制藥申報并于2013年2月獲得原料和凝膠劑的批準方結(jié)束。當前尚無其他企業(yè)申報。亦無他扎羅汀單方制劑產(chǎn)品相關(guān)的國內(nèi)專利保護。研制申報不受限制。